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【摘 要】肠促胰岛素概念的提出,催生出一种临床效果明显的口服降糖药物――DPP-Ⅳ抑制剂.本文分析了DPP-Ⅳ的构成与DPP-Ⅳ抑制剂的作用,并通过DPP-Ⅳ抑制剂的临床应用效果试验,得出DPP-Ⅳ抑制剂单药治疗或与双胍类药物联合治疗,都可以降低FPG、餐后血糖与HbA1c水平,后者的效果更好.

【关 键 词 】肠促胰岛素;DPP-Ⅳ抑制剂;HbA1c

作为降糖类药物,DPP-Ⅳ抑制剂可以有效提高肠促胰岛素的水平,进一步改善胰岛B细胞的功能,从而达到调节血糖的目标.如今,DPP-Ⅳ抑制剂的使用已成为临床治疗糖尿病的重要选择之一.

一、DPP-Ⅳ的构成以及DPP-Ⅳ抑制剂的作用

人体内DPP-Ⅳ的氨基酸组成&#

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36798;到766个,分为五个区域,分别是胞质区、跨膜区、高度糖基化区、半胱氨酸富集区与催化结构区.在人体肠道内,肠促胰岛素GLP-1能够促进葡萄糖所依赖的胰岛素分泌,使人体快速摄取葡萄糖,得到所需的养分补充,还可以抑制胰高血糖素分泌,控制食欲,降低胃肠的蠕动速度,从而延缓胃排空.肠促胰岛素GLP-1对葡萄糖有依赖性,因而血糖浓度降低的时候,难以释放胰岛素,对胰高糖素的分泌也不能抑制.当葡萄糖的水平比正常浓度高的时候,GLP-1促进胰岛素释放的作用便会增强.

由于肠促胰岛素GLP-1容易被DPP-Ⅳ降解,失去生理上的活性,阻碍对人体的有益作用.DPP-Ⅳ抑制剂能够防止防止DPP-Ⅳ对肠促胰岛激素的水解,增强GLP-1的血浆浓度,以葡萄糖依赖的形式,进一步增强胰岛素的释放,持续降低胰高糖素的水平.有学者研究过健康男性的受试,单剂量口服1.5~600mgDPP-Ⅳ抑制剂,其耐受性良好,大部分都能够以原型的方式从尿液中排出,肾清除率达到388ml/min.

二、DPP-Ⅳ抑制剂的临床应用

1.DPP-Ⅳ抑制剂的单独治疗

随机抽取2012年1月到2012年10月到江原医院进行治疗的135例男性糖尿病患者,其年龄的分布范围为35岁到79岁,全体患者的平均年龄大约为51.2岁.将这些病例随机分为三组,按每天使用的DPP-Ⅳ抑制剂,分别是:100mg组,200mg组与安慰剂对照组.需要注意的是,这三组患者在年龄、病程和血糖素高低等方面的统计学分析都不能具有显著的差异,这样才能保证三个小组的可比性.

在进行试验的过程中,100mg组、200mg组患者的空腹血糖(FPG)>270 mg/dl(第1天-第6周)、FPG>240mg/dl(第6周-第12周)、FPG>200mg/dl(第12周-第24周).在使用安慰剂治疗的患者中,19.7%加入了二甲双胍,而100mg和200mg组的比率为9.3%与5.2%.到第24周的时候,跟安慰剂组对比,100mg组与200mg组的HbA1c水平对比基线水平,下降了0.77%与0.91% (P<0.001,有统计学意义);另外两组的FPG分别降低了17.3mg/dl与21.4mg/dl(P<0.001,有统计学意义);餐后2h的血糖分别降低了46.6mg/dl与53.9mg/dl.

此项试验共进行18周,对于通过饮食与运动控制之后,血糖水平仍未达标的患者(7.5%≤HbA1c≤11.0%),给予安慰剂治疗.研究的结果表明:DPP-Ⅳ抑制剂的降糖效果明显比安慰剂好,DPP-Ⅳ抑制剂的降低HbA1c水平达到1.0%(P <0.001,有统计学意义)、FPG 1.8mmol/L、餐后2h血糖3.2mmol/L,100mg组与200mg组的HbA1c水平<7%患者比例显著高于安慰剂组(20.7%vs.5.2%),患者使用DPP-Ⅳ抑制剂能够显示出良好的效果,而且耐受性普遍较好.另外在临床不良反应方面,100mg、200mg组以及安慰剂组分别是23.1%、23.4%与15.4%,主要是胃肠道的轻度不良反应,可以自行缓解.

2.DPP-Ⅳ抑制剂与二甲双胍联合治疗


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随机抽取2012年1月到2012年10月到江原医院进行治疗的120例男性糖尿病患者,其年龄的分布范围为32岁到80岁,全体患者的平均年龄大约为53.1岁.将这些病例随机分为两组,分别是:二甲双胍联合安慰剂组与DPP-Ⅳ抑制剂联合二甲双胍组,在后一组中,DPP-Ⅳ抑制剂的使用量为100mg.本次试验时间为24周,在第24周时,二甲双胍联合安慰剂组的FPG水平下降了9.22mg/dl,DPP-Ⅳ抑制剂联合二甲双胍组的FPG水平下降了16.34mg/dl(P<0.001,有统计学意义);HbA1c水平分别下降了0.03%与0.66%(P<0.001,有统计学意义).DPP-Ⅳ抑制剂联合二甲双胍组的HbA1c<7%的达标比例为48% ,二甲双胍联合安慰剂组的达标比例则为18.2%(P<0.001,有统计学意义).此外,DPP-Ⅳ抑制剂显著增加了空腹血浆胰岛素与C-肽、餐后胰岛素、C-肽曲线下面积(AUC)以及餐后胰岛素AUC对血糖AUC的比值.与二甲双胍联合安慰剂组相比,DPP-Ⅳ抑制剂联合二甲双胍组显著改善胰岛B细胞功能与胰岛素敏感性.与DPP-Ⅳ抑制剂的单独治疗相比,DPP-Ⅳ抑制剂联合二甲双胍治疗,降低HbA1c水平的效果更好.


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三、结论

综上所述,DPP-Ⅳ抑制剂无论是单药治疗或是与双胍类药物联合治疗,都可以显著降低FPG、餐后血糖与HbA1c水平,低血糖的发生率较低,就算出现不良反应,也是轻度的,可以自行缓解,患者的耐受性较好.根据国内外的学者研究报告,DPP-Ⅳ抑制剂有增加急性胰腺炎的可能,但尚无确切的证据证明DPP-Ⅳ抑制剂的使用是否直接导致急性胰腺炎发生率增加的原因,还有待于进一步研究.

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参考文献

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[3] 谭景波;杨玉芝;胡朝晖等.DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清GLP-1的影响[J].黑龙江医药科学,2012(03).

[4] 邹大进.DPP-4抑制剂保护β细胞功能的作用[J].中国糖尿病杂志,2012(08).

作者简介:

第一作者 姓名:殷宇 性别:男 籍贯:江苏,无锡 出生年月:1985年3月 工作单位:江苏省原子医学研究所附属江原医院 单位邮编:214063 职务职称或学历:本科 研究方向:内分泌邮编:214000

第二作者 名字:张春华 性别:男 籍贯:江苏无锡 出生年月:1970年8月 工作单位:江苏省原子医学研究所附属江原医院 职务职称或学历:副主任医师 本科

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